Respuesta de la hormona de crecimiento GH tras GHRH en la depresión

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Porras, S.; Girbes, J.; Ortiz, F.; Gavilán, C. y Ortuño, E.
Hospital General de Elda (Alicante, ESPAÑA-UE).

RESUMEN:

Fue administrado (150 m g/k i.v.) el factor de liberación de la hormona de crecimiento GHRH(1-29)NH2 a 59 depresivos y 53 controles sanos. Se encontró un aplanamiento de la respuesta de la hormona de crecimiento (GH) en el grupo de depresivos. Se determinaron los valores de GH por radioinmunoensayo (I.R.M.A.).No encontramos diferencias significativas entre los 30 y 60 minutos de la prueba, ni entre los -15 y 0 minutos por lo que la prueba se puede reducir a los 0,15 y 30 minutos sin que se pierda su eficiencia.

INTRODUCCIÓN:

Resumimos en la tabla 1 los trabajos publicados últimamente, donde se observan los diferentes grupos de depresivos y controles estudiados y la escasa uniformidad en la dosis de GHRH utilizada, a pesar de lo cual se objetiva una gran mayoría de respuestas de GH aplanadas coincidiendo con nuestros hallazgos.

En las últimas décadas se han estudiado las respuestas de las distintas hormonas de la hipófisis anterior a distintos estímulos farmacológicos incluyendo los factores hipotalámicos agonistas y antagonistas de la liberación de hormonas. En ésta breve revisión bibliográfica nos ocuparemos en concreto de la respuesta de la hormona de crecimiento (GH) al factor de liberación de la hormona de crecimiento (GHRH) en la depresión. Únicamente en España se utilizó el GHRH de síntesis (1-29) NH2 ; en el resto de los trabajos se utilizó el GHRH de síntesis humano (1-40) NH2 ó (1-44) NH2.

El sistema somatotropo parece estar afectado en la depresión ;diversos autores están aportando hallazgos en este sentido, como en su día se intentaron aportar hallazgos similares en la respuesta de TSH tras TRH y actualmente con la respuesta de ACTH tras CRF. Una breve búsqueda bibliográfica que compare depresivos endógeno con población sana encuentran una disminución significativa en los primeros de la respuesta de GH a diversos estímulos como a la hipoglucemia insulínica (Mueller et al., 1969) o clonidina (Matussek et al., 1980) o GHRH(Laakmann et al., 1990). Cuando comparan con población sana a la depresión neurótica no encuentran hallazgos significativos (Laakmann et al., 1978, 1979, 1980, 1987, 1990).

En la década de los ochenta cuando el GHRH se encontró en tumores pancreáticos en hombres (Guillemain et al., 1982 ; Rivier et al., 1982 ),se comparó su acción sobre la hipófisis anterior con la influencia de la DMI (desipramina) sobre la GH. En ambas pruebas se confirmaron los hallazgos de un aplanamiento de la respuesta de GH en varones con depresión endógena, comparando con varones sanos de similar edad y sexo (Laakmann et al., 1986d ; Lesch et al., 1987 ; Risch et al., 1986 ; Chiavini et al., 1987 ;Müller et al., 1989 ; Neuhauser and Laakmann,1988). Aportando un número de 50 casos estudiados encontramos otros autores que no encuentran diferencias significativas en la respuesta de GH tras GHRH en pacientes depresivos al compararlos con población sana (Krishnan, et al., 1988 ;Eriksson et al., 1989 ; Thomas et al., 1989) y el primero incluso encontró una tendencia a una mayor respuesta de GH tras GHRH en depresiones, si bien incluyó tres casos con una respuesta exagerada que pudo distorsionar el estudio.

Ya en la década de los noventa solo encontramos tres autores que aportan entre ambos 26 casos, nueve de los cuales eran niños (Brambilla et al., 1994), doce adultos (Gann et al., 1995) que no encontraron aplanada la respuesta de GH en la depresión y los otros cinco eran varones con depresión neurótica (Laakmann et al., 1990). En contraposición se aportaron 184 casos con aplanamiento de la GH tras GHRH, de los cuales 38 fueron niños (Ryan et al., 1994) y el resto adultos (Peabody et al., 1990 ;Laakmann et al., 1990 ; Contreras et al., 1996 y Porras et al., 1997).Se resumen en la tabla los hallazgos de los diversos autores entre los cuales incluimos nuestros casos.

TABLA 1: Autor, país, año, nº de casos, estímulo y respuesta de GH a GHRH (Medline 1986-1997).

AUTORES	PAÍS	AÑO	NUMERO DE CASOS DEPRESIÓN CONTROLES		ESTIMULO	GH APLANADA
CONTRERAS F	ESPAÑA	1996	53	19	GHRH (100 µg)	SI (53)
GANN H	ALEMANIA	1995	12	12	GHRH ( 50 µg)		NO (12)
					CLONIDINA (2µg/K)
RYAN ND	E.E.U.U.	1994	38	19	HIPOG. INS 0.1 UI/K	SI (38)
			NIÑOS		GHRH (1 µg/K)	SI
					CLONIDINA (1.3 µg/K)		NO
BRAMBILLA F	ITALIA	1994	9	9	CLONIDINA (2.5µg/K)		NO
			NIÑOS		GHRH (1 µg/K)		NO ( 9)
RISCH SC	E.E.U.U.	1988	5	10	GHRH (1 m G/K)	SI (5)
KRISHNAN KR	U.K.	1988	19	19	GHRH		NO (19)
THOMAS R	U.K.	1989	18	18	GHRH		NO (18)
LESCH KP	ALEMANIA	1989	15	15	GHRH (50 µg)	SI (15)
ERIKSSON E	SUECIA	1988	13	13	GHRH (33.3 µg)		NO (13)
					GUANFACINE 0.75 mg		NO
PEABODY CA	E.E.U.U.	1990	7	6	GHRH (1 µg/K)	SI (7)
LAAKMANN G	ALEMANIA	1990	7	5	GHRH (100 m G/K)	SI (7)
PORRAS S	ESPAÑA	1997	59	53	GHRH (150 µg)	SI (59)
	TOTAL		255	198		184	71

MATERIAL Y MÉTODOS:

Inyección IV de 150 µg o 2µg/kg si el peso era inferior a 75 kg a pacientes depresivos y controles procedentes de la interconsulta psiquiátrica. Análisis mediante IRMA en los distintos tiempos de la prueba (tabla2). Estudio estadístico mediante las pruebas de Mann Whitney, Wilcoxon, Friedman y c ².

RESULTADOS:

No se observaron diferencias significativas en cuanto a edad y sexo. Se encontraron incrementos significativos entre 0 y 30 minutos en los valores de GH en ambos grupos: depresivos y controles. El análisis de muestras independientes mostró diferencias significativas entre ambos grupos, objetivándose aplanamiento de la respuesta de GH tras GHRH a los 15,30 y 60 minutos, así como en el pico máximo y en el área bajo la curva (gráficos 1,2,3).

Tabla 2: Nº de casos, sexo, medias de edad y GH en los distintos tiempos de la prueba, pico de GH y área bajo la curva. Valor p>0.05 para edades, sexo (c 2) y GH basal (NS) no significativas y p<0.05 (S) significativa para el resto de tiempos. (Mann-W).P<0.05 (S) significativas para el incremento de GH en todos los tiempos en los controles y de 0 a 15 y 15 a 30 minutos en los depresivos (Wilcoxon).P<0.05 (S) significativo con Friedman, descartándose la casualidad de los resultados.

	n (h/m)	Edad (años)	GH(0’) (ng/ml)	GH(15’) (ng/ml)	GH(30’) (ng/ml)	GH(60’) (ng/ml)	Pico GH (ng/ml)	Área bajo C. (ng/ml)min
Controles	53 (15h, 38m)	37.7± 19.6	1.8± 3.2	14.8± 13.0	19.7± 17.9	14.3± 15.2	21.5± 17.2	900± 777
Depresión	59 (14h, 45m)	42.2± 16.7	1.1± 2.7	10.3± 15.5	13.1± 17.6	13.8± 29.7	17.2± 30.6	642± 930
p con Mann-W		0.121	0.104	0.000	0.000	0.003	0.000	0.000
p con c 2	0.618
p con Wilcoxon Controles Depresión			0.000 0.020 0.000 0.000 0.002 0.085
p con Friedman Controles Depresión			0.000 0.000

GRAFICO 1: Curva con diferencias significativas a los 15,30 y 60 minutos.

GRAFICO 2: Respuesta máxima (diferencia significativa).

GRAFICO 3: Área bajo la curva. (diferencia significativa).

CONCLUSIONES:

Los resultados son equiparables a los obtenidos en los estudios previos publicados, con escasas excepciones (tabla 1). Nuestra muestra (adultos jóvenes), con edades menores a la de Contreras (adultos prejubilados) y superiores a la de Ryann (niños), que son las más amplias, coinciden en el aplanamiento de la GH; también son de las que mayor dosis de GHRH inyectan.

Dado que los incrementos significativos ocurren en los primeros 30 minutos, podría excluirse el valor de los 60 min. (sin diferencias con los 30 min.) que junto a los 120 min. sólo nos servirían para estudiar retrasos en la respuesta en algunas patologías (delirantes-no delirantes de la tesis de Contreras).

La reserva de GH en depresivos está disminuida y cuanto más aplanada sea la respuesta más endogeneidad parece haber o más vulnerabilidad al estrés. En este sentido la prueba que estudiamos podría ser un buen marcador biológico de lo que clínicamente apellidamos depresión.

BIBLIOGRAFÍA:

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